Nature 系列专题：2018 风湿病领域决定性进展年度回顾

类风湿性理应用这两项成果获选回顾为我们呈现了在从前的 2018 年中都所获取的这两项成果，在这些文章中都，该理应用的主要研究员描述了他们挑选的本获选 3-5 项这两项成果，概述了它们的临床制约，以及对举例来说和未来研究成果的制约。

该获选回顾在线刊载于风湿理应用权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（制约q IF：15.661）上，小编将带您领略类风湿性理应用前沿成果的精彩内容。

1-全身性的卫生保健和外科手术

2018 年，全身性癫痫的外科手术获取了重大成果，显现出了一种在此之后由医务人员核心人物的降低血液钠的管理社会活动方式，并有证据表明别嘌呤醇似乎比非布司他具有更好的缺血性兼容性。

这两项成果：

以医务人员为核心人物的护理可以加强全身性病症的治果，而且具有出本实用性 1

非布司他在全身性和缺血性性疾病病症中都理应小心谨慎运用于 2

IL-1β抑止剂康纳他汀可以卫生保健全身性癫痫而不改变血液钠水平 3

全身性的管理社会活动提议

编号

录用意见

1

公共卫生部门需给予公共卫生无关个人信息，做好病症教育社会活动

公共卫生部门运用于类风湿性学会血液钠提议完成达标外科手术，进而给予有效的全身性管理社会活动

解决病症对性疾病的看法，并向他们给予有关全身性的性质、缘故、联系、后果和外科手术方案的个人信息

2

审计全身性的严重程度和并发症

全身性的严重程度可以通过全身性盆的长期存在或医学影像上的冲刷来审计

对全身性、糖浆尿病、慢性肾脏性疾病、缺血性性疾病、肥胖等共病理应完成筛查和适当外科手术

3

设定血液钠浓度的目的

一般病症 6u2009mg/dl

全身性盆全身性、冲刷性全身性病症 5 mg/dl

4

开始降钠外科手术

根据长期存在的并发症选项降低钠外科手术和算起外科手术的低剂量

运用于别嘌呤醇作为一线外科手术

非布司他外科手术同时长期存在缺血性性疾病的病症需要小心谨慎

确保病症对似乎在开始降低钠外科手术之前不时遭遇的全身性癫痫有保护措施，有卫生保健全身性癫痫的行动计划

5

数据分析血液钠和滴定钠外科手术以达到目的

每月数据分析血液钠，直到达到目的

不时的随访病症似乎最大限度坚持外科手术

确保降钠外科手术充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

请注意：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-蛋白质人体内是 RA 潜在的抑制剂外科手术唯一可

依然蛋白质人体内之前是生器皿学的前沿，但在从前的十年中都，我们逐渐认识到蛋白质生器皿高能量学在抑制病原体管理社会活动系统功能方面的重要性。2018 年的程序研究成果已经强调蛋白质人体内是类风湿病征的潜在外科手术抗肿瘤。

如何通过新陈人体内来抑制炎症的呢？一个大我们来看类风湿病征 (RA) 中都蛋白质人体内抑制动物细胞和病原体管理社会活动系统的炎症过程，如下图请注意。己糖浆趋化因子 2 (Hexokinase 2, HK2) 抑制 RA 关节出母蛋白质；也滑腹腔蛋白质的侵袭性。通过羟化酶抗原 GPR91 吸取的羟化酶诱发内皮细胞蛋白质的肾脏分解，通过低氧诱发q 1α(HIF1α) 抑制肾脏内皮细胞生长q (VEGF) 分解。单核巨噬蛋白质中都灭活糖浆原合出酶趋化因子 3β(GSK3β) 致使趋化因子和氧化磷酸化增加，活性氧分解增加，磷酸化腹腔电位增加，磷酸化无关腹腔的形出。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

这两项成果：

出母蛋白质；也滑腹腔蛋白质超趋化因子，隐含大量己糖浆趋化因子 2 (hexokinase 2, HK2)，抑制其侵袭表M-；阻断 HK2 是一种在此之后外科手术作法 1

通过羟化酶抗原 GPR91 摄取的羟化酶诱发内皮细胞蛋白质的肾脏分解表M-，通过低氧诱发q 1α抑制肾脏内皮细胞生长q分泌，致使移至、侵袭和肾脏萌发增加 2

在类风湿性病征和十二指肠性疾病中都，糖浆原合出酶趋化因子 3β唯一可抑制依赖于内质网到磷酸化转运锰，巨噬蛋白质的人体内大型活动增加 3

请注意：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 得病程序中都微生器皿小组的作用

管理社会活动不足之处红斑狼疮（SLE）是多器官自身寄生虫性疾病的体现，它是由宿主防御唯一可的过度转化和对最基本的生命小组合出部分的病原体识别引致。在 2018 年，消化系统病原体和候选病原体的痉挛扩张出为 SLE 得病程序中都最前沿的这两项成果。

这两项成果：

在狼疮易感小鼠和管理社会活动不足之处红斑狼疮 (SLE) 病症亚群中都，病原体从上皮细胞转移到骨髓，似乎涡轮机介导无关遗传的隐含和自身抑止体的激发 1

对蛋白质 Ro60 的原始寄生虫共栖就是指器皿完成病原体启动，可使易感形态激遭遇理血栓和性疾病无关的血栓 2

与高温综合症病症相似，SLE 病症消化系统消化系统丰富性受限；相比较，这两小组病症的口腔消化系统小组合出有很大相异 3

一个大是似乎引致 SLE 得病的致病生器皿程序示意图：在健康出年人中都，消化系统外围完好，由多种器皿种小组合出的消化系统消化系统处于动态平衡情况下。遭遇显着的管理社会活动不足之处红斑狼疮 (SLE) 似乎与消化系统消化系统丰富性受限和消化系统外围受损有关，从而致使许多相异的消化系统无关的病原体痉挛。寄生虫转移到引流淋巴结和骨髓可致使芳基烃抗原 (AhR) 管理社会活动系统的激活、I M-介导 (IFN) 无关遗传的隐含增加以及自身抑止体的激发。早期消化系统定植形出 B 蛋白质瓦，并且最大限度微生器皿群器皿种的平衡和对涉及血栓得病机理的人类自身抑止原的寄生虫直向就是指器皿的敏感性。暴露于寄生虫直系就是指器皿可以引发自身抑止体（例如核糖浆天冬氨酸 Ro60）的激发。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

请注意：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻破天然 Wnt 抑止剂来提高效率外科手术

Wnt 瞬时神经唯一可是今日常用骨质疏松症的合出人体内制剂的目的。2018 年的研究成果揭示了更多关于诱发控制 Wnt 无关瞬时神经的个人信息，包括天然 Wnt 抑止程序和在此之后合出人体内瞬时闭环，可以用来抛开举例来说外科手术带来的挑战。

这两项成果：

诱发 Wnt 抑止剂在骨中都的调高，这似乎是抑止硬质蛋白制剂的合出人体内作用的平台期缘故，也似乎是抑止 Dickkopf 无关蛋白 1 制剂的有限功效的缘故 1-2

Wnt1 瞬时闭环似乎是一种在此之后脂质抗原无关蛋白 5 (LRP5) 独立自主的合出人体内唯一可 3

以前认为鞘氨醇-1-含氮是偶联q，今日似乎是抑止吸取外科手术的抗肿瘤 4

针对经典电影 Wnt 瞬时神经的制剂带来的挑战有很多：针对脂质抗原无关蛋白 5 (LRP5) 抑制的 Wnt 瞬时转导 (Wnt/LRP5 瞬时转导) 的抑止硬质剂外科手术的初始低剂量虽然是合出人体内的，较长时间引发天然 Wnt 抑止剂的调高，并在后续相同低剂量的外科手术中都被变形。随着时间的推移，这种调高抑止了外科手术的合出人体内作用，致使「外科手术平台」。2018 年确定了包涵 Wnt 瞬时转导和鞘氨醇-1-含氮瞬时唯一可在内的合出（或半合出）瞬时唯一可。这些唯一可是否受到天然 Wnt 抑止剂调高的限制尚不清楚。攻破 Wnt 抑止剂调高的其他方式是阻断多种抑止剂或引入无外科手术期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

请注意：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-依赖性 JAK 抑止剂黄金时代的到来

Janus 趋化因子（JAK）抑止剂（jakinibs）通过大量蛋白质q抑制剂下游瞬时神经，可有效外科手术自身寄生虫性性疾病和风湿性性疾病。今日已经研制出出在此之后 JAK 抑止剂，可以依赖性抑止形态 JAK 蛋白质唯一可，拥有更窄蛋白质q明人，但这些抑止剂与除此以外药器皿相比如何？

这两项成果：

Filgotinib 是一种 JAK1 依赖性抑止剂，在银屑病病征的外科手术中都显著，且没有意想不到的兼容性问题 1

衍生物类阿司匹林无效的强直性脊柱炎病症运常用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期临床试验确实依赖性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中都的有效性 3-4

请注意：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇